+
compresse Jantoven Descrizione Jantoven ™ (cristallino warfarin sodico), è un anticoagulante che agisce inibendo fattori della coagulazione vitamina K-dipendenti. Chimicamente, è 3 - ((alpha) - acetonylbenzyl) -4-idrossicumarina ed è una miscela racemica di R e S-enantiomeri. Cristallino warfarin sodico è un clatrati isopropanolo. La cristallizzazione del warfarin sodico elimina virtualmente tracciare impurità presenti nel warfarin amorfa. La sua formula empirica è C 19 H 15 NaO 4 e la sua formula di struttura può essere rappresentato dalla seguente: Cristallino warfarin sodico si verifica come un bianco, inodore, polvere cristallina, è scolorita dalla luce ed è molto solubile in acqua; solubile in alcol; scarsamente solubile in cloroformio e in etere. Jantoven ™ (warfarin sodico compresse, USP) per uso orale contiene: 1 mg, 2 mg, 2 ½ mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 ½ mg o 10 mg di sodio cristallino warfarin, USP. Essi contengono anche: Tutti i Punti di forza: lattosio monoidrato, magnesio stearato, povidone, e amido pregelatinizzato (mais). 1 mg: FD & amp; C Red # 40 alluminio Lago 2 mg: FD & amp; C Blu # 2 Lago di alluminio e FD & amp; C Red # 40 Lago di alluminio 2 ½ mg: D & amp; C Yellow # 10 Lago di alluminio e FD & amp; C Blu # 1 Alluminio Lago 3 mg: Brown # 75 sintetico marrone ossido di ferro 4 mg: FD & amp; C Blu # 1 Lago di alluminio 5 mg: FD & amp; C giallo # 6 Lake alluminio 6 mg: Yellow # 10 sintetico giallo ossido di ferro, Black # 85 sintetico nero ossido di ferro e FD & amp; C Blu # 1 Alluminio Lago 7 ½ mg: D & amp; C Yellow # 10 Lago di alluminio e FD & amp; C giallo # 6 Lake alluminio Farmacologia clinica Jantoven ™ (warfarin sodico compresse, USP) e altri anticoagulanti cumarinici agiscono inibendo la sintesi della vitamina K fattori di coagulazione dipendenti, che includono fattori II, VII, IX e X, e le proteine anticoagulanti C e S. Half-vita di questi coagulazione fattori sono i seguenti: Fattore II - 60 ore, VII - 4-6 ore, IX - 24 ore, e X - 48-72 ore. L'emivita di proteine C e S sono circa 8 ore e 30 ore, rispettivamente. La risultante in effetti vivo è una depressione sequenziale dei fattori VII, IX, X e attività II. La vitamina K è un cofattore essenziale per la post sintesi ribosomiale della vitamina K fattori di coagulazione dipendenti. La vitamina promuove la biosintesi di (gamma) residui di acido - carboxyglutamic nelle proteine che sono essenziali per l'attività biologica. Warfarin è pensato per interferire con la coagulazione sintesi fattore per l'inibizione della rigenerazione della vitamina K 1 epossido. Il grado di depressione dipende dalla dose somministrata. Le dosi terapeutiche di warfarin diminuire la quantità totale della forma attiva di ogni singola vitamina K fattore dipendente coagulazione prodotto dal fegato di circa il 30% al 50%. Un effetto anticoagulante generalmente avviene entro 24 ore dopo la somministrazione del farmaco. Tuttavia, il picco di effetto anticoagulante può essere ritardata 72 a 96 ore. La durata di azione di una singola dose di warfarin racemico è 2 a 5 giorni. Gli effetti di Jantoven ™ possono diventare più pronunciati come effetti di dosi di manutenzione giornaliera si sovrappongono. Gli anticoagulanti non hanno alcun effetto diretto su un trombo stabilita, né invertire i danni tessuto ischemico. Tuttavia, una volta che si è verificato un trombo, l'obiettivo del trattamento anticoagulante è quello di prevenire l'ulteriore estensione del coagulo formato e prevenire complicazioni tromboemboliche secondari che possono provocare conseguenze gravi e anche mortali. Farmacocinetica: Jantoven ™ è una miscela racemica di R e S-enantiomeri. Le mostre enantiomero S 2-5 volte più attività anticoagulante rispetto alla R-enantiomero negli esseri umani, ma ha generalmente un gioco più rapido. Assorbimento: Jantoven ™ è essenzialmente completamente assorbito dopo somministrazione orale con un picco di concentrazione generalmente ottenuta entro le prime 4 ore. Distribuzione: Non ci sono differenze nei volumi di distribuzione apparente dopo la somministrazione endovenosa e orale di singole dosi di soluzione warfarin. Warfarin distribuisce in un relativamente piccolo volume apparente di distribuzione di circa 0,14 litri / kg. Una fase di distribuzione della durata di 6 a 12 ore è distinguibile dopo somministrazione rapida endovenosa o orale di una soluzione acquosa. Usando un modello uno scomparto, e assumendo una completa biodisponibilità, stime dei volumi di distribuzione di R - e S - warfarina sono simili tra loro e a quella del racemo. Le concentrazioni plasmatiche del feto si avvicinano ai valori materni, ma warfarin non è stato trovato nel latte umano (vedi AVVERTENZE - allattamento). Circa il 99% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Metabolismo: L'eliminazione del warfarin è quasi completamente per via metabolica. Jantoven ™ è stereoselettiva metabolizzato dagli enzimi microsomiali epatici (citocromo P-450) in metaboliti inattivi idrossilati (via predominante) e da riduttasi a ridotto metaboliti (alcoli warfarin). Gli alcoli warfarin hanno attività anticoagulante minima. I metaboliti sono escreti principalmente nelle urine; e in misura minore nella bile. I metaboliti di warfarin che sono stati identificati includono dehydrowarfarin, due alcoli diastereoisomeri, 4'-, 6, 7, 8 e 10 hydroxywarfarin. I citocromo P-450 isoenzimi coinvolti nel metabolismo del warfarin includono 2C9, 2C19, 2C8, 2C18,1A2, e 3A4. 2C9 è probabile che sia la principale forma di fegato umano P-450, che modula l'attività in vivo anticoagulante del warfarin. Escrezione: L'emivita terminale di warfarin dopo una singola dose è di circa una settimana; tuttavia, l'emivita varia da 20 a 60 ore, con una media di circa 40 ore. La clearance di R-warfarin è generalmente la metà di quella di S-warfarin, così come i volumi di distribuzione sono simili, l'emivita di R-warfarin è più lunga di quella di S-warfarin. L'emivita di intervalli R-warfarin da 37 a 89 ore, mentre quella di intervalli S-warfarin da 21 a 43 ore. Studi con farmaco radiomarcato hanno dimostrato che fino al 92% della dose somministrata per via orale viene recuperata nelle urine. Molto poco warfarin viene escreto immodificato nelle urine. L'escrezione urinaria è in forma di metaboliti. I pazienti anziani: 60 anni o più vecchi sembrano mostrare maggiore di risposta PT / INR prevede che gli effetti anticoagulanti warfarin. La causa della maggiore sensibilità agli effetti anticoagulanti del warfarin in questa fascia di età è sconosciuta. Questo aumento dell'effetto anticoagulante da warfarin può essere dovuto ad una combinazione di fattori farmacocinetici e farmacodinamici. Racemic spazio warfarin può essere invariato o ridotto con l'aumentare dell'età. Informazioni limitate suggeriscono non vi è alcuna differenza nella clearance di S-warfarin nei soggetti anziani rispetto ai giovani. Tuttavia, ci può essere una leggera diminuzione della clearance di R-warfarin negli anziani rispetto ai giovani. Pertanto, con l'aumentare l'età del paziente, una dose inferiore di warfarin è di solito necessario per produrre un livello terapeutico di anticoagulazione. Gli asiatici: i pazienti asiatici possono richiedere di iniziazione e di manutenzione più bassi dosi di warfarin. Uno studio non controllato condotto in 151 pazienti ambulatoriali cinesi ha registrato un fabbisogno medio giornaliero di warfarin 3.3 ± 1.4 mg per ottenere un INR tra 2 e 2.5. Questi pazienti sono stati stabilizzati con warfarin per varie indicazioni. età del paziente è stata la più importante determinante di esigenza warfarin in pazienti cinesi con un requisito di warfarin progressivamente minore con l'aumentare dell'età. Disfunzione renale: La clearance renale è considerata un fattore determinante minore di risposta anticoagulante di warfarin. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale. Disfunzione epatica: disfunzione epatica può potenziare la risposta al warfarin attraverso la sintesi alterata di fattori della coagulazione e ridotto metabolismo del warfarin. Test clinici Fibrillazione Atriale (AF): In cinque studi prospettici randomizzati controllati clinici che hanno coinvolto 3711 pazienti con non-reumatica AF, warfarin ha ridotto significativamente il rischio di tromboembolia sistemica tra cui ictus (vedi tabella 1). La riduzione del rischio variava dal 60% al 86% in tutti tranne uno studio (CAFA: 45%) che si è fermato in anticipo a causa di risultati positivi pubblicati da due di questi studi. L'incidenza di sanguinamento maggiore in questi studi variava 0,6-2,7% (vedi tabella 1). risultati meta-analisi di questi studi hanno rivelato che gli effetti del warfarin nel ridurre gli eventi tromboembolici tra cui ictus sono risultati simili in entrambi moderatamente elevato INR (2,0-4,5) o bassa INR (1,4-3,0). C'è stata una significativa riduzione dei sanguinamenti minori nella parte bassa INR. Dati simili provenienti da studi clinici in pazienti con fibrillazione atriale valvolare non sono disponibili. TABELLA 1 STUDI CLINICI del warfarin IN NON-reumatico AF PAZIENTI * Meccaniche e bioprotesi Valvole cardiache: In uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, studio positivo controllato (Mok et al, 1985) in 254 pazienti, l'intervallo libero da tromboembolica è risultato essere significativamente maggiore nei pazienti con protesi valvolari cardiache meccaniche trattati con warfarin da solo rispetto a dipiridamolo-aspirina (p & lt; 0,005) e pentossifillina-aspirina (p & lt; 0,05) pazienti trattati. I tassi di eventi tromboembolici in questi gruppi erano 2.2, 8.6, e 7.9 / 100 pazienti-anno, rispettivamente. I tassi di sanguinamento sono stati 2,5, 0,0, e 0,9 / 100 pazienti-anno, rispettivamente. In uno studio prospettico, aperto, studio clinico (Saour et al, 1990) confrontando moderata (INR 2,65) vs. ad alta intensità (INR 9.0) terapie warfarin in 258 pazienti con valvole meccaniche cardiache protesiche, tromboembolia si è verificato con frequenza simile nei due gruppi (4,0 e 3,7 eventi / 100 pazienti-anno, rispettivamente). Il sanguinamento maggiore è risultata più comune nel gruppo ad alta intensità (2.1 eventi / 100 pazienti-anno) rispetto a 0,95 eventi / 100 pazienti-anno nel gruppo di intensità moderata. In uno studio randomizzato (Turpie et al, 1988) in 210 pazienti confrontando due intensità di terapia con warfarin (INR 2,0-2,25 vs INR 2,5-4,0) per un periodo di tre mesi seguenti la sostituzione della valvola cardiaca tessuto, tromboembolia si è verificato con frequenza simile nei i due gruppi (grandi eventi embolici 2,0% vs 1,9%, rispettivamente, e gli eventi embolici minori 10,8% vs.10.2%, rispettivamente). Le principali complicanze emorragiche sono stati più frequenti con l'intensità più elevata (grandi emorragie 4,6%) rispetto a nessuno nel minore intensità. Indicazioni e impiego Jantoven ™ (Warfarin compresse di sodio, USP) è indicato per la profilassi e / o trattamento di trombosi venosa e la sua estensione, e l'embolia polmonare. Jantoven ™ è indicato per la profilassi e / o il trattamento delle complicazioni tromboemboliche associato a fibrillazione atriale e / o sostituzione valvolare cardiaca. Jantoven ™ è indicato per ridurre il rischio di morte, recidiva di infarto miocardico e di eventi tromboembolici, quali ictus o embolizzazione sistemica dopo infarto miocardico. Controindicazioni Anticoagulante è controindicato in qualsiasi condizione fisica localizzata o generale o circostanza personale in cui il rischio di emorragia potrebbe essere maggiore di potenziali benefici clinici di terapia anticoagulante, quali: Gravidanza: Jantoven ™ (Warfarin compresse di sodio, USP) è controindicato nelle donne che sono o possono diventare incinte perché il farmaco passa attraverso la barriera placentare e può causare emorragie fatali per il feto in utero. Inoltre, ci sono state segnalazioni di malformazioni congenite nei bambini nati da madri che sono stati trattati con warfarin durante la gravidanza. Embriopatia caratterizzata da ipoplasia nasale, con o senza epifisi punteggiate (condrodisplasia puntata) è stata riportata in donne in gravidanza esposte al warfarin durante il primo trimestre. anomalie del sistema nervoso centrale sono stati riportati anche, tra cui la displasia dorsale linea mediana caratterizzata da agenesia del corpo calloso, Dandy-Walker malformazioni, e linea mediana atrofia cerebellare. Sono stati osservati ventrale linea mediana displasia, caratterizzata da atrofia ottica, e degli occhi anomalie. Il ritardo mentale, cecità e altre anomalie del sistema nervoso centrale sono stati riportati in associazione con l'esposizione secondo e terzo trimestre. Anche se raro, rapporti teratogeni in seguito a esposizione in utero al warfarin comprendono anomalie del tratto urinario, come singolo rene, asplenia, anencefalia, spina bifida, cranico paralisi del nervo, idrocefalo, difetti cardiaci e malattie cardiache congenite, polidattilia, deformità delle dita dei piedi, ernia diaframmatica, e leucoma corneale, palatoschisi, labbro leporino, schizencefalia, e la microcefalia. aborto spontaneo e ancora la nascita sono conosciuti per accadere e un più alto rischio di mortalità fetale è associato con l'uso di warfarin. sono stati riportati anche basso peso alla nascita e ritardo della crescita. Le donne in età fertile che sono candidati per la terapia anticoagulante devono essere attentamente valutati e le indicazioni criticamente recensione con il paziente. Se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, che dovrebbe essere al corrente dei potenziali rischi per il feto, e la possibilità di interruzione della gravidanza dovrebbe essere discussa alla luce di tali rischi. tendenze emorragiche o discrasie ematiche. recente intervento chirurgico o previsto di: (1) del sistema nervoso centrale; (2) l'occhio; (3) chirurgia traumatica conseguente grandi superfici aperte. Bleeding tendenze associate con ulcerazione attiva o sanguinamento palese di: (1) gastrointestinale, genito-urinarie o respiratorie tratti; (2) emorragia cerebrovascolare; (3) aneurismi-cerebrale, aorta sezionare; (4) pericardite e pericardico; (5) endocardite batterica. Minacciato l'aborto, eclampsia e preeclampsia. laboratori inadeguate. pazienti senza sorveglianza con la senilità, alcolismo, o psicosi o altro caso di perdita di collaborazione del paziente. puntura spinale ed altre procedure diagnostiche o terapeutiche con potenziale di sanguinamento incontrollabile. Varie: importante regionali, lombare blocco anestesia, ipertensione maligna e ipersensibilità nota al warfarin o per qualsiasi altro componente di questo prodotto. Avvertenze I rischi più gravi associati alla terapia anticoagulante con warfarin sodico sono emorragie in qualsiasi tessuto o organo e, meno frequentemente (& lt; 0,1%), necrosi e / o cancrena della pelle e altri tessuti. Il rischio di emorragia è correlato al livello di intensità e la durata della terapia anticoagulante. L'emorragia e necrosi sono in alcuni casi stati segnalati per provocare la morte o invalidità permanente. Necrosi sembra essere associata a trombosi locale e di solito compare entro pochi giorni dall'inizio della terapia anticoagulante. Nei casi più gravi di necrosi, trattamento tramite debridement o l'amputazione della colpita tessuti, degli arti, del seno o il pene è stato riportato. diagnosi accurata è necessaria per determinare se la necrosi è causata da una malattia di base. La terapia con warfarin deve essere interrotta quando warfarina è sospettato di essere la causa dello sviluppo di una terapia di necrosi ed eparina può essere considerato per la terapia anticoagulante. Sebbene vari trattamenti sono stati tentati, nessun trattamento per necrosi è stato considerato uniformemente efficace. Vedi sotto per le informazioni sulle condizioni predisponenti. Questi e altri rischi associati alla terapia anticoagulante devono essere valutati contro il rischio di trombosi o embolizzazione in casi non trattati. Non può essere enfatizzato troppo fortemente che il trattamento di ogni paziente è una questione altamente individualizzato. Jantoven ™ (warfarin sodico compresse, USP), uno stretto range terapeutico (indice) della droga, può essere influenzata da fattori quali altri farmaci e vitamine nella dieta K. Il dosaggio deve essere controllato da determinazioni periodiche del tempo di protrombina (PT) / Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) o ad altri test di coagulazione idonei. Le determinazioni di coagulazione del sangue e sanguinamento volte interi non sono misure efficaci per il controllo della terapia. L'eparina prolunga il PT uno stadio. Quando eparina e Jantoven ™ vengono somministrati in concomitanza, vedere qui sotto per CONVERSIONE DA TERAPIA EPARINA per le raccomandazioni. L'attenzione dovrebbe essere osservata quando Jantoven ™ è somministrato in qualsiasi situazione o in presenza di qualsiasi condizione predisponente dove è presente il rischio aggiunto di emorragia, necrosi e / o cancrena. La terapia anticoagulante con Jantoven ™ può aumentare il rilascio di ateromasica emboli placca, aumentando così il rischio di complicanze da microembolizzazione colesterolo sistemica, tra cui la "sindrome dei piedi viola." L'interruzione della terapia Jantoven ™ è consigliato quando si osservano tali fenomeni. Sistemici atheroemboli e colesterolo microemboli possono presentarsi con una varietà di segni e sintomi, tra cui la sindrome di dita dei piedi viola, livedo reticolare, eruzioni cutanee, gangrena, dolore improvviso e intenso alla gamba, piede, o dei piedi, ulcere del piede, mialgia, cancrena del pene, dolore addominale, fianco o il mal di schiena, ematuria, insufficienza renale, ipertensione, ischemia cerebrale, infarto del midollo spinale, pancreatite, i sintomi che simulano poliarterite, o qualsiasi altro postumi di compromissione vascolare a causa di occlusione embolica. Gli organi viscerali più comunemente coinvolti sono i reni seguiti dal pancreas, milza e fegato. Alcuni casi hanno progredito a necrosi o la morte. La sindrome dei piedi viola è una complicanza della terapia anticoagulante orale caratterizzata da un colore scuro, violaceo o screziato delle dita dei piedi, di solito si verificano tra 3-10 settimane, o più tardi, dopo l'inizio della terapia con warfarin o composti correlati. Principali caratteristiche di questa sindrome includono il colore viola delle superfici plantari e sui lati delle dita dei piedi che Blanches sulla pressione moderata e svanisce con l'elevazione delle gambe; il dolore e la tenerezza delle dita dei piedi; ceretta e calante del colore nel tempo. Mentre la sindrome dei piedi viola è segnalato per essere reversibili, alcuni casi progrediscono alla cancrena o necrosi che può richiedere debridement della zona interessata, o può portare all'amputazione. Trombocitopenia indotta da eparina: Jantoven ™ deve essere usato con cautela nei pazienti con trombocitopenia indotta da eparina e trombosi venosa profonda. I casi di ischemia degli arti venosa, necrosi e gangrena sono verificati in pazienti con trombocitopenia indotta da eparina e trombosi venosa profonda quando il trattamento con eparina è stato interrotto e la terapia con warfarin è stato avviato o continuato. In alcuni pazienti sequele hanno incluso amputazione della zona interessata e / o la morte (Warkentin et al, 1997). Un elevazione grave (& gt; 50 secondi) in tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) con un TP / INR nel range desiderato è stato identificato come un'indicazione di aumento del rischio di emorragia post-operatoria. La decisione di somministrare anticoagulanti nelle seguenti condizioni deve essere basata su un giudizio clinico in cui i rischi della terapia anticoagulante sono valutati rispetto ai benefici: Allattamento: Sulla base dei dati pubblicati molto limitati, warfarin non è stato rilevato nel latte materno di madri trattate con warfarin. Gli stessi dati pubblicati riferisce che i neonati allattati al seno, le cui madri sono state trattate con warfarin, hanno prolungato i tempi di protrombina, anche se non così prolungati come quelli delle madri. La decisione di allattare al seno dovrebbe essere intrapresa solo dopo un'attenta valutazione delle alternative disponibili. Le donne che allattano e in terapia con anticoagulanti con warfarin devono essere monitorati con molta attenzione in modo che i valori PT / INR raccomandati non vengano superati. E 'prudente per eseguire i test di coagulazione e per valutare lo stato della vitamina K nei neonati a rischio di sanguinamento tendenze prima di consigliare le donne che assumono warfarin allattare al seno. Effetti in neonati prematuri non sono state valutate. Grave o moderata insufficienza epatica o renale. Le malattie infettive o disturbi della flora intestinale: sprue, terapia antibiotica. Trauma che può provocare emorragie interne. Chirurgia o traumi con conseguente grandi superfici grezze a vista. Cateteri. Grave a moderata ipertensione. carenza di nota o sospetta di proteine C risposta anticoagulante mediata: deficit ereditari o acquisiti di proteina C o del suo cofattore, proteina S, sono stati associati a necrosi dei tessuti in seguito alla somministrazione di warfarin. Non tutti i pazienti con queste condizioni si sviluppano necrosi, e necrosi dei tessuti si verifica in pazienti senza queste carenze. Resistenza Inherited alla proteina C attivata è stata descritta in molti pazienti con disturbi tromboembolici venosi ma non è ancora stato valutato come un fattore di rischio per necrosi tissutale. Il rischio associato a queste condizioni, sia per la trombosi ricorrente e per le reazioni avverse, è difficile da valutare in quanto non sembra essere lo stesso per tutti. Le decisioni circa i test e la terapia deve essere effettuata su base individuale. E 'stato riportato che la terapia anticoagulante concomitante con eparina per 5 a 7 giorni durante l'inizio della terapia con Jantoven ™ può ridurre al minimo l'incidenza di necrosi dei tessuti. La terapia con warfarin deve essere interrotta quando warfarina è sospettato di essere la causa dello sviluppo di una terapia di necrosi ed eparina può essere considerato per la terapia anticoagulante. Varie: policitemia vera, vasculite e diabete grave. sono state riportate reazioni allergiche / ipersensibilità minori e gravi e reazioni anafilattiche. Nei pazienti con resistenza acquisita warfarin o ereditato, diminuzione sono state riportate risposte terapeutiche a Jantoven ™. risposte terapeutiche esagerate sono stati riportati in altri pazienti. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia possono presentare maggiore di risposta PT / INR dovrebbe Jantoven ™. rendendo quindi necessario il monitoraggio di laboratorio più frequenti e dosi ridotte di Jantoven ™. L'uso concomitante di anticoagulanti con streptochinasi o urochinasi non è raccomandato e può essere pericoloso. (Si prega di notare raccomandazioni che accompagnano queste preparazioni.) Precauzioni determinazione periodica degli PT / INR o altri test di coagulazione adatto è essenziale. Numerosi fattori, da soli o in combinazione, compresi i viaggi, cambiamenti nella dieta, ambiente, lo stato fisico e farmaci, compresi vegetali, possono influenzare la risposta del paziente agli anticoagulanti. E 'generalmente buona pratica per monitorare la risposta del paziente con ulteriori determinazioni PT / INR nel periodo immediatamente dopo la dimissione dall'ospedale, e ogni volta che gli altri farmaci, tra cui vegetali, sono iniziati, interrotto o preso in modo irregolare. I seguenti fattori sono elencati per riferimento; tuttavia, altri fattori possono influenzare la risposta anticoagulante. I farmaci possono interagire con Jantoven ™ (Warfarin compresse di sodio, USP) attraverso meccanismi farmacodinamiche o farmacocinetiche. meccanismi farmacodinamiche per le interazioni farmacologiche con Jantoven ™ sono sinergismo (emostasi ridotta, ridotta coagulazione sintesi fattore), antagonista competitivo (vitamina K), e il circuito di regolazione fisiologica alterato metabolismo della vitamina K (resistenza ereditaria). meccanismi farmacocinetici per interazioni farmacologiche con Jantoven ™ sono di induzione enzimatica principalmente, l'inibizione dell'enzima, e ha ridotto legame alle proteine plasmatiche. E 'importante notare che alcuni farmaci possono interagire più di un meccanismo. I seguenti fattori, da soli o in combinazione, possono essere responsabili di risposta PT / INR sono aumentati: sono stati segnalati dieta ad alto contenuto di vitamina K non affidabili determinazioni PT / INR ** / * aumentata e diminuita risposte PT / INR: anche. Perché un paziente può essere esposto a una combinazione di fattori di cui sopra, l'effetto netto di Jantoven ™ sulla risposta / INR PT può essere imprevedibile. Più frequente monitoraggio PT / INR è quindi consigliabile. I farmaci di sconosciuto interazione con cumarine sono meglio considerati con cautela. Quando questi farmaci vengono avviati o interrotti, monitoraggio più frequente PT / INR è consigliabile. E 'stato riportato che la somministrazione concomitante di warfarin e ticlopidina può essere associata a epatite colestatica. Botanica (erbe) Medicinali: Si deve usare cautela quando le medicine botaniche (botanici) sono presi in concomitanza con Jantoven ™. Pochi adeguate, studi ben controllati esistono valutazione delle potenzialità di metabolica e / o interazioni farmacologiche tra vegetali e Jantoven ™. A causa di una mancanza di standardizzazione di produzione con preparazioni medicinali botanici, la quantità di ingredienti attivi può variare. Questo potrebbe confondere ulteriormente la capacità di valutare le potenziali interazioni e gli effetti sulla terapia anticoagulante. E 'buona pratica per monitorare la risposta del paziente con ulteriori determinazioni PT / INR quando si inizia o la sospensione vegetali. botanici specifici segnalati per influenzare la terapia Jantoven ™ sono i seguenti: Bromelains, Danshen, dong quai (Angelica sinensis), aglio, ginkgo biloba e ginseng sono associati più spesso con un aumento negli effetti di Jantoven ™. Il coenzima Q 10 (ubidecarenone) e iperico sono associati più spesso con una diminuzione degli effetti della Jantoven ™. Alcuni vegetali possono causare eventi di sanguinamento quando assunto da solo (ad esempio aglio e Ginkgo biloba) e possono avere anticoagulante, antiaggregante, e / o in fibrinolitici. Questi effetti ci si aspetterebbe di essere additiva agli effetti anticoagulanti Jantoven ™. Al contrario, altri prodotti vegetali possono avere proprietà coagulanti quando assunto da solo o possono ridurre gli effetti di Jantoven ™. Alcuni vegetali che possono influenzare la coagulazione sono elencati di seguito per riferimento; tuttavia, questo elenco non è da considerarsi all-inclusive. Molti vegetali hanno diversi nomi comuni e nomi scientifici. I nomi comuni botanici più ampiamente riconosciuti sono elencati. Effetto su altri farmaci: Cumarine può anche influenzare l'azione di altri farmaci. ipoglicemizzanti (clorpropamide e tolbutamide) e anticonvulsivanti (fenitoina e fenobarbital) possono accumularsi nel corpo a causa di interferenza sia con il loro metabolismo o escrezione. Particolari tipologie di rischio Pazienti: Jantoven ™ è un range terapeutico ristretto (indice) di droga, e deve procedere con cautela quando il warfarin sodico viene somministrato ad alcuni pazienti come gli anziani o debilitati o quando somministrate, in qualsiasi situazione o condizione fisica in cui il rischio aggiunto di emorragia è presente. Intramuscolare (I. M.) iniezioni di farmaci concomitanti dovrebbero essere limitati alle estremità superiori che permette un facile accesso per la compressione manuale, ispezioni per il sanguinamento e l'uso di bende di pressione. L'attenzione dovrebbe essere osservata quando Jantoven ™ (o warfarin) viene somministrato in concomitanza con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), tra cui l'aspirina, per essere certi che non è necessaria alcuna modifica del dosaggio anticoagulante. Oltre alle specifiche interazioni farmacologiche che potrebbero influire PT / INR, FANS, tra cui l'aspirina, in grado di inibire l'aggregazione piastrinica, e possono causare sanguinamento gastrointestinale, ulcera peptica e / o perforazione. resistenza warfarin acquisita o congenita deve essere sospettata se sono necessarie grandi dosi giornaliere di Jantoven ™ per mantenere un paziente PT / INR entro un range terapeutico normale. Informazioni per i pazienti: L'obiettivo della terapia anticoagulante è quello di diminuire la capacità di coagulazione del sangue in modo che sia impedita la trombosi, evitando sanguinamento spontaneo. livelli terapeutici efficaci con complicazioni minime sono in parte dipendono pazienti cooperativi e ben istruito che comunicano efficacemente con il proprio medico. I pazienti devono essere informati: stretta aderenza al programma di dosaggio prescritto è necessario. Non prendere o interrompere qualsiasi altro farmaco, compresi salicilati (ad esempio aspirina e analgesici topici), altri farmaci over-the-counter, e prodotti botanici (a base di erbe) (ad esempio, bromelains, coenzima Q 10. Danshen, dong quai, aglio, ginkgo biloba, ginseng e iperico) senza il consiglio del medico. Evitare il consumo di alcol. Non assumere Jantoven ™ durante la gravidanza e non una gravidanza durante l'assunzione di esso (vedi Controindicazioni). Evitare qualsiasi attività o sport che può provocare lesioni traumatiche. test del tempo di protrombina e visite regolari per il medico o la clinica sono necessari per monitorare la terapia. Effettuare l'identificazione affermando che è in corso Jantoven ™. Se la dose prescritta di Jantoven ™ è dimenticato, informare immediatamente il medico. Prendere la dose non appena possibile nello stesso giorno, ma non prenda una dose doppia di Jantoven ™ il giorno successivo per compensare le dosi mancate. La quantità di vitamina K negli alimenti possono influenzare la terapia con Jantoven ™. Mangiare una normale dieta equilibrata mantenendo una quantità consistente di vitamina K. Evitare cambiamenti drastici nelle abitudini alimentari, come mangiare grandi quantità di verdure a foglia verde. Contattare un medico di segnalare qualsiasi malattia, come la diarrea, infezione o febbre. Notifica immediatamente il medico se qualsiasi sanguinamento o sintomi insoliti si verificano. Segni e sintomi di sanguinamento comprendono: dolore, gonfiore o disagio, prolungato sanguinamento da tagli, aumento del flusso mestruale o sanguinamento vaginale, epistassi, sanguinamento delle gengive dalla spazzolatura, sanguinamento insolito o ecchimosi, rosso o urine marrone scuro, rosso o tar feci nere, mal di testa, vertigini, o debolezza. Se la terapia con Jantoven ™ viene interrotta, i pazienti devono essere avvertiti che gli effetti anticoagulanti Jantoven ™ possono persistere per circa 2 a 5 giorni. I pazienti devono essere informati che tutto sodio warfarin, USP prodotti rappresentano lo stesso farmaco, e non dovrebbero essere prese in concomitanza, come sovradosaggio potrebbe causare. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: cancerogenicità e studi di mutagenesi Non sono stati condotti con Jantoven ™. Gli effetti riproduttivi di Jantoven ™ non sono state valutate. Pediatric Uso: la sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite, in studi clinici controllati e randomizzati. Tuttavia, l'uso di Jantoven ™ in pazienti pediatrici è ben documentato per la prevenzione e il trattamento di eventi tromboembolici. stato segnalato difficoltà a raggiungere e mantenere terapeutici gamme di PT / INR nel paziente pediatrico. Più frequenti determinazioni PT / INR sono raccomandati a causa di possibili esigenze mutevoli warfarin. Geriatric Usa: i pazienti di 60 anni o più vecchi sembrano mostrare maggiore di risposta PT / INR prevede che gli effetti anticoagulanti warfarin (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Jantoven ™ è controindicato nei pazienti senza sorveglianza con la senilità. L'attenzione dovrebbe essere osservata con la somministrazione di warfarin sodico a pazienti anziani in ogni situazione o condizione fisica in cui è presente il rischio di emorragia aggiunto. Lower iniziazione e manutenzione dosi di Jantoven ™ sono raccomandate per i pazienti anziani (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Reazioni avverse reazioni avverse potenziale per Jantoven ™ (warfarin sodico compresse, USP) possono includere: emorragia fatale o non fatale da qualsiasi tessuto o organo. Questa è una conseguenza dell'effetto anticoagulante. I segni, sintomi e la gravità variano a seconda della posizione e grado o dall'entità dell'emorragia. complicanze emorragiche possono presentare come la paralisi; parestesia; mal di testa, torace, addome, articolare, muscolare o altro dolore; vertigini; mancanza di respiro, difficoltà respiratorie o di deglutizione; gonfiore inspiegabile; debolezza; ipotensione; o scosse inspiegabile. Pertanto, la possibilità di emorragia deve essere considerato nel valutare la condizione di ogni paziente anticoagulante reclami che non indica una diagnosi ovvia. Sanguinamento durante terapia anticoagulante non sono sempre correlate con PT / INR. (Vedere SOVRADOSAGGIO -. Trattamento) Il sanguinamento che si verifica quando il PT / INR è all'interno della indagine diagnostica range terapeutico mandati in quanto può smascherare una lesione precedentemente insospettata, ad esempio tumore, ulcera, etc. Necrosi di pelle e altri tessuti. (Vedi AVVERTENZE.) sovradosaggio Dosaggio e Amministrazione Un INR superiore a 4,0 sembra fornire alcun beneficio terapeutico aggiuntivo nella maggior parte dei pazienti ed è associata ad un più alto rischio di sanguinamento. 1 24 ore dopo l'ultima iniezione sottocutanea di eparina. Come dotazione Tenere ben chiuso. Proteggere dalla luce e umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Riferimenti
No comments:
Post a Comment